Een positieve IgM bepaling kan een indicatie zijn voor acute, primaire HSV infectie. Bij re-infectie of reactivaties (zeer frequent voorkomend) daarentegen wordt zelden een stijging van de IgM titer waargenomen.
Het gebruik van HSV IgM wordt niet meer ondersteund door recente IDSA en CDC richtlijnen. Bij aanwezigheid van letsels geniet moleculaire diagnostiek de voorkeur. Bij afwezigheid van letsels en klinisch vermoeden is er meer evidentie voor het gebruik van type-specifieke HSV IgG diagnostiek, des te meer omdat IgM antistoffen bijna gelijktijdig als IgG antistoffen detecteerbaar worden.